أظهرت الدراسات الوبائية أن النساء أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر (AD) ، مقارنة بالرجال ، ولكن سبب هذه الظاهرة غير واضح.
الآن ، ومع ذلك ، توفر دراسة بقيادة البروفيسور Keqiang Ye من معهد Shenzhen للتكنولوجيا المتقدمة (SIAT) التابع للأكاديمية الصينية للعلوم إجابة واضحة لهذا اللغز الذي حير البشرية لعقود.
نُشرت النتائج التي توصلوا إليها في مجلة Nature في 2 مارس 2022.
من خلال دمج دراساتهم السابقة ، أنشأ فريق البروفيسور يي النظرية القائلة بأن مسار C / EBPβ / AEP هو العامل الأساسي الذي يقود التسبب في أمراض التنكس العصبي.
قال البروفيسور يي: “بناءً على هذه النظرية ، بحث فريقنا عن الهرمونات الأنثوية التي تغيرت بشكل كبير أثناء انقطاع الطمث واختبر الهرمون الذي ينشط بشكل انتقائي مسار C / EBPβ / AEP”.
حدد فريق البروفيسور يي أن الهرمون المنبه للجريب (FSH) هو العامل الممرض الرئيسي.
“أثناء انقطاع الطمث ، يزداد تركيز هرمون FSH في مصل الدم بشدة ، ويرتبط بمستقبل FSH المشابه على الخلايا العصبية وينشط مسار C / EBPβ / AEP. قال الدكتور زيدي مون ، مؤلف مشارك في الدراسة وأستاذ دائم في كلية ماونت سيناي للطب في نيويورك ، إن هذا يؤدي إلى أمراض Aβ و Tau ، مما يؤدي إلى تطور مرض الزهايمر.
استخدم الباحثون طرقًا مختلفة لإثبات هذه النتيجة. باستخدام الفئران المبيضة ، استخدموا العلاج بالأجسام المضادة لـ FSH لمنع FSH وتعطيل مسار C / EBPβ / AEP. قاموا أيضًا بحذف تعبير مستقبلات FSH (FSHR) في الخلايا العصبية لإلغاء ارتباط FSH بـ FSHR في الحصين. كلتا الطريقتين خففتا من علم الأمراض والضعف الإدراكي. بالإضافة إلى ذلك ، أدت ضربة قاضية لـ C / EBPβ في نموذج الفئران AD إلى خفض أمراض الزهايمر.
إلى جانب العمل مع الفئران الإناث ، قام الباحثون أيضًا بحقن FSH في ذكور الفئران واكتشفوا أن FSH قد عزز أمراض الزهايمر.
تشير كل هذه النتائج إلى أن زيادة هرمون FSH بعد انقطاع الطمث يرتبط بـ FSHR في الخلايا العصبية وينشط مسار C / EBPβ / AEP ، والذي يلعب دورًا مهمًا في تحفيز علم أمراض الزهايمر.
في المستقبل القريب ، سيركز الفريق على تشريح العلاقة بين جينات الخطر المحددة مثل ApoE4 و FSH لاستكشاف سبب كون حاملات ApoE4 أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر.
قال الدكتور سيونغ سو كانغ: “تُظهر النتائج التي توصلنا إليها أن مسار إشارات C / EBPβ / AEP يعمل كعامل أساسي في هذه الأمراض التي تعتمد على العمر ، مما قد يساعد في الكشف عن كيف تتوسط مجموعة متنوعة من عوامل الخطر الأمراض التنكسية العصبية من خلال تنشيط هذا المسار” من جامعة إيموري.